Qual é o efeito entourage do CBD?

Esse fenômeno refere-se à interação sinérgica de vários canabinóides e terpenos que, juntos, influenciam o corpo de maneiras surpreendentes. Para entender sua relevância, primeiro demos uma olhada em como costumávamos abordar a pesquisa de substâncias naturais.

As origens da cannabis e seus quimiotipos

As origens da planta de cannabis (Cannabis sativa) vêm do leste da Ásia e de lá se espalhou para o resto da Ásia, Europa e outras partes do mundo. A planta de cannabis foi domesticada e cultivada principalmente por seus efeitos psicoativos e terapêuticos, bem como para a produção de fibras e sementes (McPartland et al., 2019). A planta de cannabis se adaptou a várias partes do mundo e zonas climáticas, estabelecendo-se como variedades locais (uma planta geograficamente adaptada), e estas ainda podem ser encontradas como plantas selvagens em muitos países asiáticos e em algumas partes da África e da América.

As subespécies de cannabis são divididas em 3 categorias: Sativa, Indica e Ruderalis (McPartland, 2018). No entanto, devido à domesticação e hibridização, existem centenas de variedades de cannabis, que geralmente são chamadas de cepas ou cepas. Cada uma dessas variedades de cannabis tem suas próprias características, como tamanho e forma da planta, períodos de floração, cheiro e quimiotipo. Dentre essas características, o quimiotipo é o que apresenta maior variabilidade e pode ser comparado a uma impressão digital da cepa (Smith et al., 2022).

O quimiotipo de uma planta de cannabis é definido pelos componentes químicos que podem ser encontrados nela. Os componentes químicos mais relevantes da planta de cannabis são chamados de canabinóides, seguidos por terpenos e flavonóides. Os canabinóides são os principais responsáveis pelo efeito da cepa, enquanto os terpenos e flavonóides são os principais responsáveis pelo odor, sabor e pigmentação. Em outras palavras, cada cepa de cannabis tem sua própria combinação única de canabinóides, terpenos e flavonóides e, como veremos mais adiante, isso tem um impacto direto em seus efeitos no corpo humano (Russo, 2011).

O Efeito Entourage

É importante notar que os efeitos da cannabis não estão relacionados apenas aos diferentes canabinóides individualmente, mas a combinação destes entre si, juntamente com os diferentes terpenos e flavonóides de cada cepa, são o que definem o efeito final. O efeito produzido pela combinação dos componentes da cannabis, em vez dos canabinóides isolados separadamente, é chamado de Efeito Entourage (Ben-Shabbat et al., 1998; Russo, 2011). Para muitos (incluindo o autor), o Efeito Entourage é praticamente sinônimo de efeito sinérgico, pois implica que a simples presença de um dos componentes (digamos CBD) pode alterar o efeito do outro (digamos THC). Para continuar o exemplo, o CBD pode neutralizar alguns dos efeitos subjetivos do THC. Outro exemplo seriam os terpenos, que são capazes de modular o efeito psicoativo do THC, fazendo com que uma cepa tenha efeitos mais eufóricos ou mais relaxados (Hanuš & Hod, 2020; Sainz-Cort et al., 2021). Na verdade, o Efeito Entourage explicaria por que diferentes cepas de cannabis têm diferentes efeitos subjetivos quando consumidas. Como explicamos, os quimiotipos de diferentes cepas de cannabis são diferentes uns dos outros, o que significa que existem inúmeras possibilidades de combinações entre canabinóides, terpenos e flavonóides. Estes interagem entre si e podem produzir um efeito subjetivo que é praticamente único em algumas cepas.

E digo em algumas linhagens, já que o Efeito Entourage tem suas nuances. A hibridização maciça de cepas de cannabis que aconteceu nos últimos 20 a 30 anos deu origem a centenas de novas cepas, mas muitas delas se assemelham muito e têm efeitos semelhantes. Alguns efeitos específicos compartilhados por diferentes cepas podem ser associados a quimiotipos semelhantes, onde alguns componentes são predominantes. Este seria o caso das supostas propriedades sedativas de cepas de cannabis com altos níveis do terpeno Mirceno (Surendran et al., 2021).

Cannabis medicinal e o efeito Entourage

Outra nuance importante é o tipo de efeito a que nos referimos quando falamos sobre os efeitos da cannabis. Até agora, abordei os efeitos psicoativos da cannabis, mas os outros efeitos medicinais também podem depender do efeito entourage. No entanto, dada a complexidade de como os compostos de cannabis funcionam em nossos corpos e quão poucas evidências científicas existem a esse respeito, é difícil generalizar esses efeitos. Parece que, para algumas propriedades medicinais da cannabis, o efeito entourage pode ser bastante relevante quando se trata de alcançar um efeito terapêutico, enquanto para outras propriedades medicinais não é claro.

Por exemplo, parece que a combinação de alguns canabinóides e terpenos tem uma resposta maior contra algumas células cancerígenas do que quando esses compostos são usados separadamente (Di Giacomo et al., 2021). Em outros casos, um canabinóide isolado pode ser suficiente para atingir o efeito terapêutico desejado, como o efeito antiemético do THC (Chow et al., 2020).

Além disso, nem todos os cientistas concordam com o suposto efeito entourage da cannabis. Alguns cientistas são bastante céticos em relação a esse conceito, pois acreditam que as evidências clínicas disponíveis são bastante escassas e de qualidade duvidosa, como afirma Cogan (2020) em recente revisão da literatura sobre o assunto. Quer concordemos ou não sobre a existência ou não do Efeito Entourage, é verdade que as evidências clínicas são escassas. E para esclarecer se o Efeito Entourage tem um efeito relevante nas propriedades medicinais da cannabis, mais ensaios clínicos de qualidade teriam que ser realizados.

Bibliografia e Fontes Digitais

• Ben-Shabat, S., Fride, E., Sheskin, T., Tamiri, T., Rhee, M. H., Vogel, Z., Bisogno, T., De Petrocellis, L., Di Marzo, V., & Mechoulam, R. (1998). Um efeito entourage: Os ésteres de glicerol de ácidos graxos endógenos inativos aumentam a atividade canabinóide de 2-araquidonoil-glicerol. Revista Europeia de Farmacologia, 353(1), 23–31. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(98)00392-6

  Chow, R., Valdez, C., Chow, N., Zhang, D., Im, J., Sodhi, E., & Lock, M. (2020). Canabinóide oral para a profilaxia de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia – uma revisão sistemática e meta-análise. Cuidados de suporte no câncer: Jornal Oficial da Associação Multinacional de Cuidados de Suporte ao Câncer, 28(5), 2095–2103. https://doi.org/10.1007/s00520-019-05280-4

  Cogan, P. S. (2020). O ‘efeito entourage’ ou ‘haxixe miscelânea’: o questionável rebranding, marketing e expectativas da polifarmácia da cannabis. Revisão especializada em farmacologia clínica, 13(8), 835–845. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1721281

  Di Giacomo, S., Mariano, A., Gullì, M., Fraschetti, C., Vitalone, A., Filippi, A., Mannina, L., Scotto d’Abusco, A., & Di Sotto, A. (2021). Papel dos sesquiterpenos cariofilano no efeito Entourage do fitocomplexo de inflorescência de cânhamo Felina 32 em células de câncer de mama MDA-MB-468 triplo negativo. Moléculas, 26(21), 6688. https://doi.org/10.3390/molecules26216688

  Hanuš, L. O., & Hod, Y. (2020). Terpenos/terpenóides na canábis: são importantes? Cannabis medicinal e canabinóides, 3(1), 25–60. https://doi.org/10.1159/000509733

  McPartland, J. M. (2018). Sistemática da Cannabis nos Níveis de Família, Gênero e Espécie. Pesquisa de Cannabis e Canabinóides, 3(1), 203–212. https://doi.org/10.1089/can.2018.0039

  McPartland, J. M., Hegman, W., & Long, T. (2019). Cannabis na Ásia: Seu centro de origem e cultivo inicial, baseado em uma síntese de pólen subfóssil e estudos arqueobotânicos. História da Vegetação e Arqueobotânica, 28(6), 691–702. https://doi.org/10.1007/s00334-019-00731-8

  Russo, E. B. (2011). Domando o THC: Potencial sinergia da cannabis e efeitos de comitiva fitocanabinóide-terpenóide. Jornal Britânico de Farmacologia, 163(7), 1344–1364. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x

  Sainz-Cort, A., Jimenez-Garrido, D., Muñoz-Marron, E., Viejo-Sobera, R., Heeroma, J., & Bouso, J. C. (2021). Papéis opostos para canabidiol e δ-9-tetrahidrocanabinol nos efeitos psicotomiméticos de extratos de cannabis: um estudo controlado naturalista. Jornal de Psicofarmacologia Clínica, 41(5), 561–570. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001457

  Smith, C. J., Vergara, D., Keegan, B., & Jikomes, N. (2022). A diversidade fitoquímica da Cannabis comercial nos Estados Unidos. PLoS UM, 17(5). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267498

  Surendran, S., Qassadi, F., Surendran, G., Lilley, D., & Heinrich, M. (2021). Mirceno – Quais são os benefícios potenciais para a saúde deste agente aromatizante e aromático? Fronteiras em Nutrição, 8, 699666. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.699666